一个挂着尿袋的中老年形象，足以让人瞬间破防，谁都不想这样度过余生。

然而IgA肾病在东亚血统的人群中发病率最高，高达20%-40%的患者在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭，需要透析或换肾（据东吴证券）。

国内还没有专门针对IgA肾病患者的创新药物。

(资料图)

IgA肾病发病年龄很轻，是青年人的噩梦，存在巨大的未满足临床需求，所以，最近诺华以35亿美元收购Chinook，看中的正是两项同类最佳IgA肾病管线BION-1301、Atrasentan。

其实，早在诺华的预判之前，信瑞诺医药2021年已识别到IgA肾病市场的潜在机会，引进BION-1301、Atrasentan在大中华区及新加坡的权益，并加速推进临床开发与商业化。

BION-1301拥有地表最强降低蛋白尿疗效（非头对头）。

先前IgA肾病创新疗法达到的最高水平是，使患者中位蛋白尿减少64.4%，与标准疗法相比，这种减少幅度预计可将患者预期肾透析需求延迟41.6年。而BION-1301可快速、持续地降低蛋白尿，100周降幅达72%，Atrasentan也能持续、有临床意义地降低蛋白尿，24周降幅达54.7%。

01 、患者基数大且多为35岁以下

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，一般发病于35岁以下人群，通常表现为肉眼血尿或持续性镜下血尿。

IgAN病人相较于其他慢病病人年轻，并且肾衰风险极高，相较是有支付能力保障的高价值赛道，超过80%的确诊患者年龄为18~44岁，表现出接受创新疗法的强烈意愿。IgAN还可能影响青壮年生育能力，患者对安全有效的治疗方法具备积极的支付意愿。

国内IgAN发病率有多种数据来源。据东吴证券测算，中国IgAN患者人数约为67.2~293.5万人；据弗若斯特沙利文数据，2020年，中国IgAN患者人数为220万人，预计2025年达到230万人；据Transmedia最新数据，中国2022年IgAN新确诊人数10万左右，IgAN总确诊患者超过100万人。

全球IgA肾病药物市场真正的金矿在中国，确诊病人数量约为美国6.2倍。

中国尚无专门用于治疗IgA肾病的药物获批。支持性治疗为一线首选方案，缺乏对症疗法；糖皮质激素为二线治疗普遍推荐方案，但长期服用会产生众多副作用，且产生耐药情况，停药后有疾病复发风险。大量青壮年患者不得不走向悲剧的宿命。

全球首个IgA肾病靶向药物Nefecon，为布地奈德改良型新药，属于高效局部抗炎作用的糖皮质激素，临床III期给药9个月蛋白尿降幅33.6%。

创新疗法正赶来。

中美监管策略改变，以接受尿蛋白肌酐比值（UPCR）水平作为替代终点，因为尿蛋白程度与肾脏终点事件和慢性肾脏病的进展存在高度相关性。这将大大缩短IgA肾病创新疗法开发进程。

IgAN 的发病机制比较公认的是“四重打击”学说：

第一重打击为遗传或环境因素导致Gd-IgA1（半乳糖缺陷型IgA1）产生；

第二重打击为循环中针对Gd-IgA1 的特异性抗体的产生；

第三重打击为含Gd-IgA1的致病性免疫复合物的形成；

第四重打击为致病性免疫复合物穿过肾小球内皮细胞窗孔，沉积于肾小球系膜区，激活补体途径，启动肾小球损伤。

创新疗法研究热点聚焦“四重打击”学说所揭示的作用机制，安全性显著优于激素类药物，未来将会重塑IgA肾病治疗格局。

国内IgA肾病靶向药物入局者有限，市场格局如下表所示，属于低烈度竞争。

IgAN治疗在中国市场面临相对有限的竞争（此表格只列出中国合作方）

02 、神仙组合引爆商业前景

在诺华重金押注之前，肾病一直被视为冷门赛道，然而两家知名投资基金，鼎丰生科资本、Frazier Healthcare Partners早已发现超强肾病产品组合BION-1301、Atrasentan的价值。2021年12月，他们和Chinook共同在华成立信瑞诺医药。黄皓宇先生加入信瑞诺担任首席执行官。当时，他判断慢性肾病作为中国患者人群靠前的慢性病，与高血压、糖尿病相比，全病程缺乏有效治疗方案，未满足的临床需求更大，信瑞诺推进的创新疗法市场空间广阔。

昨日，黄皓宇先生谈到BION-1301、Atrasentan国内进展时表示：“IgA肾病有较高比例呈现进展性，是引起我国青年人肾衰竭的常见病因，信瑞诺有一种紧迫感，在临床开发及商业化上将坚持高效的执行能力。两项管线疗效都具有同类最佳潜力，并且作为长期使用的慢病药，耐受性良好，是具有极强竞争力的创新疗法，将打破目前在IgA肾病领域治疗方法极为受限的现状。”

信瑞诺成立至今仅一年半，高速达成多个里程碑，搭建世界级的全球科学顾问委员会，促成Atrasentan III期MRCT全球入组提早完成，BION-1301启动中国药代动力学研究的临床试验，并计划2023下半年启动国际临床三期研究。同时推动Atrasentan 高壁垒化药In-China-for-China本地化生产项目。

Atrasentan临近商业化、BION-1301已经启动III期MRCT。6月中旬，第60届欧洲肾脏病年会（ERA）上，这两项管线资产的重要研究进展引燃全场。

Atrasentan是一种选择性内皮素A受体（ETA）小分子拮抗剂，有望成为中国近50年来IgAN首款非免疫抑制治疗新药。相较于激素的严重副作用，肾素血管紧张素系统系统抑制剂（RASi）的低血压、高肌酐禁忌症，Atrasentan的临床耐受性更好，迄今没有出现严重不良反应，没有出现水钠潴留问题。

II期临床AFFINITY研究中期分析结果显示Atrasentan能持续、有临床意义地降低IgAN患者的蛋白尿，治疗24周后患者尿蛋白平均减少54.7%。II期临床ASSIST研究探索Atrasentan在经稳定剂量RASi与SGLT2i治疗仍存在疾病进展风险IgAN患者中的作用，拓展其适用人群。

BION-1301是一种抗APRIL单克隆抗体，有望成为改变IgAN治疗现状的耀眼明星。最新中期分析结果显示出BION-1301对IgAN患者的巨大疾病改善潜力，在合并分析的队列1和2的所有患者中，在12周治疗时平均降低蛋白尿20%，24周时降低39%，52周时降低67%，100周降幅达72%。BION-1301耐受性良好，在队列1和队列2的IgAN患者中，没有观察到抗药物抗体产生或因不良事件而中断治疗。

兼顾疗效与安全性，BION-1301与Atrasentan堪称神仙组合，难怪被诺华看中。

可以预见Atrasentan在国内获批上市后，在临床上将是首个非激素类的治疗选择，而BION 1301 则是阻断免疫复合物形成的主要治疗手段，可以期待IgA肾病的临床治疗指南及病人预后将会改写。未来这2个产品如果成功上市，将引爆商业前景，信瑞诺医药将跻身IgA肾病领域的领导地位。

来源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君

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